İnterferon-gama Plazma Düzeyleri ve Bunu Etkileyen Mikrorna-24-3p ve Mikrorna-181d-3p Ekspresyon Seviyesi ile Ifng Rs2069727 Genetik Polimorfizminin Multipl Skleroz Riski, Engellilik Skorları ve Glatiramer Asetat Tedavisi ile Ilişkisinin Incelenmesi

Abstract

Multipl skleroz (MS) otoimmün nörodejeneratif kronik bir merkezi sinir sistemi hastalığıdır. İnterferon-gama (IFN-gama) MS patofizyolojisinde önemli rollere sahip bir pro-inflamatuar sitokindir. Bu projede amacımız, plazmadaki IFN-gama seviyeleri, miR-24-3p ve miR-181d-3p relatif ekspresyon seviyeleri ve IFNG rs2069727 T/C varyasyonunu, MS riskine ve disabilite skorlarına etkileri ve birbirleri ile ilişkileri yönünden incelemektir. Kan örnekleri Ankara Şehir Hastanesi Nöroloji Kliniği tarafından toplanmıştır. Genetik polimorfizm bölümüne 330 relapsing-remitting MS (RRMS) hastası ve 330 kontrol, miRNA ve IFN-gama seviyesi çalışması için ise bu grubun içerisinden 25 tedavi almamış (naif) RRMS hastası, 25 glatiramer asetat tedavisi alan RRMS hastası ve 25 kontrol dâhil edilmiştir. IFNG rs2069727 T/C genotipleri real-time PCR yöntemi ile, plazma IFN-gama seviyesi ELISA yöntemi ile, miR-24-3p ve miR-181d-3p?nin ekspresyon seviyeleri de plazmadan RNA izolasyonu ve cDNA sentezinin ardından qRT-PCR ve 2-??Ct hesaplama yöntemi ile belirlenmiştir. IFNG rs2069727 T/C için genotip ve alel frekanslarının, RRMS ve kontrol grupları arasında farklı olmadığı görülmüştür. Plazma miR-24-3p ve miR-181d-3p relatif ekspresyon seviyesinin, glatiramer asetat ve naif gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı ölçüde yüksek olduğu, yaşa göre düzenlenmiş plazma IFN-gama konsantrasyonunun ise glatiramer asetat ve naif gruplarında kontrol grubuna kıyasla anlamlı ölçüde düşük olduğu görülmüştür. ROC analizleri, plazma miR-24-3p relatif ekspresyon seviyesinin ve yaşa göre düzenlenmiş IFN-gama konsantrasyonunun glatiramer asetat tedavisi alan RRMS hastaları için iyi, naif RRMS hastaları için orta, miR-181d-3p relatif ekspresyon seviyesinin glatiramer asetat tedavisi alan ve naif RRMS hastaları için orta dereceli bir tanı testi olabileceğini göstermiştir. Glatiramer asetat kullanan RRMS ve naif RRMS hastalarının plazma miR-24-3p, miR-181d-3p relatif ekspresyon seviyesi ve yaşa göre düzenlenmiş IFN-gama konsantrasyonu, hafif ve orta düzey EDSS grupları arasında karşılaştırılmış, anlamlı bir fark bulunmamıştır. Glatiramer asetat kullanan RRMS grubunda, yaşa göre düzenlenmiş plazma IFN-gama seviyesi ile EDSS (?=-.520, P=.008) arasında negatif korelasyon belirlenmiştir. Sonuç olarak, plazma miR-24-3p, miR-181d-3p relatif ekspresyon seviyesinin ve IFN-gama konsantrasyonunun MS için diyagnostik biyobelirteç olma potansiyeline sahip olduğu görülmüştür. Bu miRNA?lar ayrıca, terapötik hedefler olarak da değerlendirilebilir.